TF-pozitivní nádorové mikrovezikuly aktivují trombocyty a akcelerují trombózu
Mikrovezikuly exprimující tkáňový faktor sehrávají roli v nádorové trombogenezi, což mj. dokázala i nedávno publikována studie in vitro a in vivo na myších s nádorem BxPc-3.
Úvod
Nádorové onemocnění pro své nositele představuje 4−7× vyšší riziko rozvoje tromboembolické nemoci (TEN) ve srovnání s běžnou populací. Většina nádorových buněk exprimuje na svém povrchu tkáňový faktor (TF) a uvolňuje do cirkulace malé membránové mikrovezikuly, tzv. nádorové mikrovezikuly (TMVs), které mají vysokou prokoagulační aktivitu. Cílem prezentované studie bylo zjistit, jak se TF-pozitivní nádorové mikrovezikuly (TF+ TMVs) podílejí na nádorové trombogenezi.
Metodika a výsledná zjištění
Ke studiu podílu TF+ TMVs na nádorové trombogenezi byla použita buněčná linie odvozená z lidského adenokarcinomu pankreatu (BxPc-3) exprimující velké množstvi TF.
Autoři pozorovali, že TF+ TMVs indukovaly in vitro (trombin-dependentním způsobem) aktivaci trombocytů. Přítomnost ortotopicky rostoucích nádorů BxPc-3 u myší byla spojena se zvýšenou hladinou komplexů trombin/antitrombin III (TATc) a většími tromby ve stenotickém modelu vena cava inferior v porovnaní s kontrolními myšmi.
Injekce BxPc-3 TF+ TMVs myším byla následována aktivací trombocytů a akcelerací venózní trombózy (TF-dependentním způsobem).
Důležitým zjištěním bylo, že BxPc-3 TF+ TMVs-akcelerovaná trombóza byla redukovaná u Par4-deficientních myší a u divokého typu myší léčených destičkovým inhibitorem (klopidogrel), což naznačuje, že k akceleraci trombogeneze byla nutná rovněž aktivace trombocytů.
Závěr
Autoři prezentované studie objasnili podíl TF+ TMVs na nádorové trombogenezi. Použití inhibitorů agregace trombocytů u onkologických pacientů se zvýšenou hladinou TF+ TMVs může snižovat riziko vzniku TEN.
(raj)
Zdroj: Hisada Y., Geddings J. E., Boulaftali Y. et al. OC-04 − Tissue factor positive microvesicles activate platelets in vitro and in vivo and enhance thrombosis in mice. Thromb Res 2016 Apr; 140(suppl. 1): S169−S170, doi: 10.1016/S0049-3848(16)30121-9.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
Odborné události ze světa medicíny
Všechny kongresy
Nejčtenější tento týden
- Úskalí výpočtů dávkování léků – převody jednotek i stanovení rychlosti infuze
- Může hubnutí souviset s vyšším rizikem nádorových onemocnění?
- Jídelníček stomika je zásadní: Co vše mu můžeme poradit?
- Zásady správného měření dechové frekvence
- 10 tipů jak zvládat noční směny